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喜马拉雅fm-BNP 有医治作用,为何心衰患者的高 BNP 却起不到医治作用?

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之前有读者留言:已然 BNP 有医治作用,留神衰患者 BNP 适当高的时分,为什么却起不到医治作用?关于这个问题,咱们从以下几方面进行解说。

体内 BNP 的发作原理

首要,咱们来看下 BNP 在体内的发作原理:

利钠肽(NP)是个大宗族,开端人们发现,将心房安排喂养大鼠后可添加其尿量,后来 Kangawak 将其别离并命名为心房利钠肽(ANP)。随后日本学者 Sudoh 在 1988 年从猪脑中别离出一种新的利钠肽,并参照排泄部位将其命名为脑利钠肽(BNP)。但随后人们发现,BNP 很多存在于人类心肌安排中,且首要由心肌细胞排泄。在后续研讨中,科学家还成功别离出了 CNP、喜马拉雅fm-BNP 有医治作用,为何心衰患者的高 BNP 却起不到医治作用?DNP 、RNP、VNP 等。

和咱们了解的 BNP 相同,利钠肽宗族是脊椎动物体内用于调理循环系统容量和渗透压的一大类物质。临床中 BNP 运用最多,首要存在于心室隔阂颗粒中,其排泄有赖于心室容积扩张和压力负荷的添加。留神肌细胞收到牵拉影响后,首要喜马拉雅fm-BNP 有医治作用,为何心衰患者的高 BNP 却起不到医治作用?排泄 pre-proBNP,随后构成 proBNP。proBNP 在内切酶的作用下裂解为有利钠、利尿、扩血管等生物活性的 BNP 和无生物活性的 NT-proBNP(N 结尾 B 型利钠肽原)。两者以 1:1 的份额开释到血液中。

心衰患者体内的 BNP 含量

在这个问题下,咱们需求考虑正常人和心衰患者的 BNP 含量是在怎样一个数量喜马拉雅fm-BNP 有医治作用,为何心衰患者的高 BNP 却起不到医治作用?级?

1)正常人 BNP 含量

正常人 BNP 含量跟着年纪的添加而升高,如表1 。 女人的正常值往往稍高于男性。虽然原因尚不明亮,但或许喜马拉雅fm-BNP 有医治作用,为何心衰患者的高 BNP 却起不到医治作用?为晚年女人的左心室功用要优于同年纪段的男性。肾衰晚期(透析前)和即将承受透析的患者 BNP 的含量增高,这或许由活动压力超负荷引起。由于在透析后,BNP 含量明显下降,虽然没下降到正常水平。

表1 不同年纪 BNP 均匀含量表

注:P<0.001;(材料存档 FDA,Biosite Diagnostics 圣地亚哥,CA)

2)心衰与 BNP

心衰时 BNP 水平升高,与缓慢心力衰竭纽约心脏病学会(NYHA)心功用分级相关。基本上,心功用不全越严峻,BNP 水平越高。

纽约心功用分级(NHY)心衰 Ⅰ 级均匀 BNP 水平是 15216 pg/ml;Ⅱ 级是 33225 pg/ml;Ⅲ 级是 59031 pg/ml;Ⅳ 级是 96034 pg/ml。

急性心力衰竭患者 NT-proBNP >5000 pg/ml 提示短期死亡率较高,NT-proBNP >1000 pg/ml 提示长时间死亡率较高。

在任何一个给出的分级规范中,女人稍高于男性。NT-proBNP 和 BNP 临床运用价值类似,二者都是在心脏遭到压力负荷下开释的产品,其水平可用来反映心肌功用和危害程度,与心衰严峻程度相关,是临床运用最多的心衰生物标志物。

相较而言, BNP 的半衰期仅 20 分钟,而 NT-proBNP 虽无生物学活性,但半衰期长达 60~120 分钟,且血液中 NT-proBNP 含量约为 BNP 的 16~20 倍。一起,NT-proBNP 在个别内变异小,简直无昼夜改变;并且在血清与血浆中安稳性杰出,室温下可安稳 3 天以上,采血体位对样本成果无明显影响,且其检测成果不受重组 BNP 等药物搅扰。因而,NT-proBNP 更易于检测、更活络,是临床上更为理想的心衰标志物。

表 2 国内常用确诊分级规范

医治剂量的重组 BNP

BNP 是在病因诱导下发作心力衰竭后人体应激很多发作的一种弥补代偿的机制。也就是说,病理状况下,咱们用于确诊心衰的自体 BNP 数值在 1000 pg/ml 以上,已经是比较严峻的心衰了,临床上也能见到 BNP 抵达上万的,那么现在咱们来看下医治剂量的重组 BNP。

基因重组人脑钠肽(rhBNP)这种人工仿制体,结构上彻底等同于内源性的 BNP。在美国研制成功并已成为新一代静脉注射用医治 CHF 的药物。现在,在开发 rhBNP 医治心衰过程中,已进行 10 余项临床试验,有数万例患者参与。

1999 年 Rog凤凰卫视中文台er 等,报告了一个大型的随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验成果,证明了在归纳疗法的基础上运用 rhBNP 对急性充血性心力衰竭具有牢靠的作用。rhBNP 已于 2001 年 8 月经美国 FDA 同意上市,成为医治充血性心力衰竭的新药。

现在 rh-BNP 运用一般分为负荷量期、剂量调整期和保持量期,可与多种血管活性药物、强心利尿剂协同医治心衰。

以国产冻干重组人脑利钠肽为例,其规范为 0.5 mg/支,引荐的常用剂量首要以 1.5 g/kg 静脉冲击后, 以 0.0075~0.01 g/kg/min 的速度接连静脉滴注。临床常选用接连静脉滴注 24 小时继续给药 3 天至一周的给药方法。

以保持剂量 0.0075 g/kg/min 为例,核算 3 天可静脉输注重组 BNP 总量约为 1.62109pg, 而心衰 IV 级患者确诊规范(以 BNP 为例,因 NT-BNP 无生物活性)大于 1000pg/ml,按人体 4000 ml 血液核算,瞬时总量为 4106pg,两者

图 1 rh-BNP 用于医治心衰原理简图

而内源性 BNP 和外源性 rh-BNP 均为有活性的 BNP,其铲除方法和速率类似,都首要经过 BNP 受体及中性内肽酶,由此可见心衰时自体有活性 BNP 数量起不到医治作用。

小结

因而,咱们能够这样了解,留神衰患者心肌功用危害到必定程度开端,自体 BNP 由于代偿机制开端排泄,企图减轻症状。但由于心衰诱因没有免除,如心肌病,心肌梗死等,内源性 BNP 数量明显不足以反转或许改进心衰,身体进入失代偿阶段。

而 rh-BNP 用于医治的原理即在此,以高内源性 BN喜马拉雅fm-BNP 有医治作用,为何心衰患者的高 BNP 却起不到医治作用?P 几个数量级的量协助改进失衡状况,再联合运用其他抗心衰药物,因而能收到较好的作用。

修改:江一

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